David Anderson
A aprovação dos dois primeiros anticorpos monoclonais no tratamento de doentes com mieloma múltiplo recidivante e refratário foi um ponto de viragem para a comunidade do mieloma múltiplo em 2015. Apesar dos contratempos iniciais, os anticorpos monoclonais dirigidos ao CD38 (daratumumab) e à molécula sinalizadora de ativação linfocítica F7 (SLAMF7) ) (elotuzumab) para doentes com mieloma múltiplo tornou-se disponível no mesmo ano para doentes com mieloma múltiplo. Os ensaios clínicos de fase 3 de tratamentos combinados contendo daratumumab ou elotuzumab, em particular, demonstraram eficácia, bem como um baixo perfil de segurança. Estes anticorpos monoclonais para o mieloma múltiplo podem matar as células-alvo através de citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos, citotoxicidade dependente do complemento, fagocitose dependente de anticorpos e bloqueio direto da cascata de sinalização. Além disso, as suas atividades imunomoduladoras podem inibir o microambiente imunossupressor da medula óssea, ao mesmo tempo que restauram a atividade das células efetoras imunológicas. Focámo-nos nos anticorpos monoclonais que demonstraram eficácia clínica ou têm potenciais ações pré-clínicas anti-mieloma múltiplo que garantem um maior desenvolvimento clínico no nosso estudo. Revemos os mecanismos subjacentes às atividades antimieloma destes anticorpos monoclonais in vitro e in vivo, bem como os achados pré-clínicos e clínicos pertinentes. As imunoterapias baseadas em anticorpos monoclonais já mudaram o panorama terapêutico para o mieloma múltiplo e continuarão a mudar.